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蔡劍平教授研究團隊發表RNA氧化引發蛋白質翻譯錯誤的重要研究成果

部門: 老研所 發布人: 李國平發布日期: 2018-05-09點擊量: 244741

      2018年4月3日,國家老年醫學中心、北京醫院老研所蔡劍平教授領導的研究團隊在《美國科學院院報》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)上發表了題為Transcriptional mutagenesis mediated by 8-oxoG induces translational errors in mammalian cells的論著,國家老年醫學中心、北京醫院是該論文的第一作者和通訊作者的第一署名單位。國家老年醫學中心、北京醫院戴大鵬副研究員,博士研究生干偉為共同第一作者,蔡劍平教授和關口睦夫教授為共同通訊作者。

      PNAS是公認的世界四大名刊(Cell,Nature,Science,PNAS)之一,自1914年創刊至今,PNAS提供了具有高水平的前沿研究報告、學術論文以及美國國家科學學會學術動態的報道。

      蔡劍平教授團隊長期致力于RNA氧化的生物學意義和臨床意義研究,RNA作為重要的遺傳信息載體,相對于DNA更容易受到活性氧的攻擊,但長期以來人們對于RNA的氧化損傷修復機制、以及RNA氧化損傷與疾病發生的關系了解甚少。本研究首先構建了一種基于超敏熒光素酶Gluc(Gussia luciferase)的報告基因檢測系統,成功捕捉到了由RNA氧化損傷引起的翻譯錯誤導致的微量變異蛋白的產生。本研究基于二代測序技術平臺建立了mRNA超微量變異檢測體系,首次測定了人類細胞中8-氧化鳥嘌呤(8-oxoG,最易受活性氧攻擊的堿基類型)引起mRNA變異的含量,并闡明了細胞內8-oxoG引起的mRNA變異與變異蛋白質產生的關系。在此基礎上,本研究利用8-oxoGTP刺激高表達APP蛋白的細胞株,觀察到老年癡呆重要標志物——淀粉樣蛋白Aβ數量和種類的明顯增高,這可能是一種新的老年癡呆的發病機制。本論文的發表為深入探討衰老和衰老相關疾病的發病機理提供了全新的研究思路,開創了嶄新的研究領域。

   

   

 

老研所 李國平

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